Amaç: Metastatik küçük hücre dışı akciğer kanserinin(KHDAK) birinci basamak tedavisinde, driver mutasyon yokluğunda pembrolizumab tek başına ya da kemoterapi ile kombinasyonda kullanımının etkinliğini ve güvenilirliğini tek merkez deneyimi olarak sunmayı amaçladık.
Gereç-Yöntem: Driver mutasyonu olmayan yeni tanı metastatik KHDAK tanısı almış ve birinci basamak tedavide monoterapi veya kemoterapi ile birlikte pembrolizumab kullanan 41hasta çalışmaya dahil edildi.Hastaların klinikopatolojik özellikleri,sağkalım sonuçları ile birlikte geriye dönük olarak analiz edildi.Ayrıca, güvenlik profili ve sağkalımı öngörebilecek faktörler değerlendirildi.
Bulgular: Hastaların ortanca yaşı 62(aralık;45-81) ve %95.12i erkek idi. Sigara öyküsü bulunmayan 4 hasta(%9.8) vardı.Karaciğer, kemik ve beyin metastazı bulunan hasta sayısı sırasıyla; 8(%19.5), 12 (%29.3) ve 15 (%36.6) idi. Histolojik olarak hastaların çoğu adenokanser histolojisine sahipti (n=31,%75.6). Beş hastanın PD-L1 düzeyi<%1 idi.Otuzbir hastada birinci basamakta platin bazlı dublet kemoterapi ile pembrolizumab tercih edilirken, on hastada monoterapi olarak pembrolizumab tercih edildi(Tablo1).Ortanca tedavi kür sayısı 8.5 idi(aralık;2- 36).Objektif yanıt oranı %64.8 idi.Tam yanıt 6 hastada gözlendi.Tedavi ilişkili yan etki %78 hastada gözlendi. Bunlardan %17.1`i grade3/4 idi.İmmun-ilişkili olarak hastaların%7.2`sinde yan etki gelişirken, bir hastada grade3/4 immün-pnomonit nedeniyle tedavi kesilmişti.Ortanca 9.7 aylık takip süresinde ortanca progresyonsuz sağkalım(PSK) 12.8ay olarak saptandı(Şekil1).Tek ve çok değişkenli analizlerde PSK üzerine etki eden anlamlı prognostik faktör bulunmadı.12 aylık genel sağkalım(GSK) ise %57.6 idi.Diğer taraftan,erkek cinsiyet ve sigara içimi tek değişkenli analizde GSK için istatistiksel olarak anlamlı prognostik faktörler olarak bulundu.Ortanca GSK,kadınlarda 6.1 ay iken erkeklerde 24.2 ay idi(p=0.01).Sigara öyküsü olan hastalarda ortanca GSK 24.2 ay iken içmeyenlerde 7.1 ay idi(p=0.01)(Şekil 2).Çok değişkenli analizde GSK için anlamlı bağımsız prognostik faktör gösterilemedi.Bunun yanında, metastaz bölgesi,PD-L1 ekspresyon düzeyi,tek ajan veya kemoterapi ile birlikte pembrolizumab kullanımın da sağkalımlar üzerine istatistiksel olarak anlamlı etkisi bulunmadı(Tablo2).
Sonuç: Pembrolizumab,tek ajan olarak veya kemoterapi ile birlikte driver mutasyonu olmayan KHDAK birinci basamak tedavisinde faz3 çalışmalara kıyasla çalışmamızda daha iyi PSK katkısı göstermiştir.Sonuç olarak pembrolizumab iyi ve yönetilebilir yan etki profiline sahip olduğu gösterildi.