Amaç: Anaplastik lenfoma kinaz (ALK) geninde meydana gelen füzyon mutasyonu küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (KHDAK) adenokanser alt tipinde saptanan en önemli öncü mutasyonlardan birisidir. Birinci basamak tedavide, ikinci ve üçüncü kuşak ALK inhibitörleri `kategori 1` kanıt düzeyinde önerilmektedir. Sıralı ALK inhibitörü kullanımı ve özellikle lorlatinib sonrası tedavi seçimi hakkında veriler sınırlıdır. Bu çalışma ile bu hasta grubunun gerçek yaşam verilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.
Gereç-Yöntem: Metastatik ALK pozitif KHDAK'nin ilk basamak tedavisinde ikinci veya üçüncü kuşak ALK inhibitörü alıp sonrasında herhangi bir tedavi alan hastalar çalışmaya dahil edildi. Demografik, klinik ve laboratuvar veriler retrospektif olarak toplandı. Genel sağkalım (OS), progresyonsuz sağkalım (PFS), yanıt oranları ve güvenlik verileri analiz edildi.
Bulgular: Çalışmaya 98 hasta dahil edilmiştir. Hastaların %88.8'i (n=87) ilk basamak tedavide alektinib alırken, %5.1'i (n=5) brigatinib, %4.1'i (n=4) ceritinib, %2'si (n=2) lorlatinib almıştır. Hastaların %38.8'i (n=38) ALK inhibitörü öncesi kemoterapi almıştır. İkinci basamak tedavide en çok kullanılan tedavi %74.5 (n=73) ile lorlatinib'tir. %17.3 (n=17) hasta kemoterapi alırken, %5.1 (n=5) hasta brigatinib, birer hasta (% 1) alektinib, ceritinib ve pembrolizumab almıştır. Ortanca 12.2 ay takipte, tahmini ortanca OS 7.3 ay (%95 CI, 1.9 - 12.7) ve ortanca PFS 4.6 ay (%95 CI, 2.6 - 6.6) olarak saptanmıştır. Ortanca OS ikinci basamak tedavide ALK inhibitörü alan hastalarda 11.6 ay (%95 CI, 6.5 - 16.8), kemoterapi alan hastalarda ise 4 ay (%95 CI, 2.7 - 5.3) saptanmıştır (p=0.001). Ortanca PFS ise sırası ile 5.9 aya (%95 CI, 4.4 - 7.5) 2.5 ay (%95 CI, 1.2 - 3.8) saptanmıştır (p=0.001).
Sonuç: İkinci ve üçüncü kuşak ALK inhibitörleri gibi potent tedaviler alan hastalarda ikinci basamak ALK inhibitörlerinin etkileri sınırlıdır. Bu sonuçlar hastaların tedavilerinde hedeflenmesi gereken alanın birinci basamak olduğunu düşündürmüştür. Sonuçlarımız gerçek yaşam verileri ile uyumludur.