Amaç: CDK4/6(siklin-bağımlı kinaz) inhibitörlerinden ribosiklib ve palbosiklib zayıf bazik yapıda olup, pH bağımlı çözünürlüğe sahip olan ajanlardır. Palbosiklibin mide pH`ının 4,5`un üzerinde olması, ribosiklibin ise mide pH`ının 6,5`un üzerinde olması durumunda, çözünürlüklerinin azaldığı ve maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşma oranlarının değiştiği bildirilmiştir. Proton pompa inhibitörleri (PPİ), mide asit salınımını güçlü bir şekilde inhibe edip mide pH`ını arttırarak etki gösteren ilaçlardır. Biz bu çalışmada CDK 4/6 inhibitörleri ile birlikte eş zamanlı proton pompa inhibitörü kullanımının sağkalım sonuçlarını değerlendirmeyi amaçladık.
Gereç-Yöntem: Çalışmaya, retrospektif olarak üç merkezden HR(hormon reseptörü) pozitif, HER-2 (insan epidermal büyüme faktörü reseptör 2) negatif, ikinci sıra ve sonrasında CDK4/6 inhibitörleri ile birlikte endokrin tedavi (aromataz inhibitörü/fulvestrant) alan metastatik meme kanserli 89 hasta dahil edildi.
Bulgular: Çalışmaya alınan hastaların 49`unun CDK4/6 inhibitörü ile birlikte eş zamanlı PPİ kullandığı, 40 hastanın ise eş zamanlı PPİ kullanmadığı tespit edildi. Çalışma grubunda eş zamanlı PPİ alan hastaların mPFS`si (median progresyonsuz sağkalım) 11,1 aydı. Eş zamanlı PPİ almayan hastalarda ise mPFS`ye ulaşılamadı(p=0,043). Hastaların subgrup analizinde palbosiklib ile eş zamanlı PPİ alan kolda (29 hasta) mPFS 10,6 ay iken, eş zamanlı PPİ almayan kolda (21 hasta) 13 aydı (p=0,04). Ribosiklible eş zamanlı PPİ alan kolda (19 hasta) mPFS 13,7 ay iken, eş zamanlı PPİ almayan kolda (20 hasta) ise mPFS`ye ulaşılamadı (p=0,625). CDK4/6 inhibitörü ile birlikte lansoprozol kullanan (24 hasta) hastaların mPFS`si (9,3 ay) diğer PPİ ajanlarını kullanan grubun (25 hasta) mPFS`sinden (14,3 ay) anlamlı olarak düşük saptandı(p=0,02).
Sonuç: CDK4/6 inhibitörü ile eş zamanlı PPİ kullanan hastalar, kullanmayan hastalarla
kıyaslandığında daha kısa PFS`ye sahipti. Palbosiklib ve ribosiklib alanlar ayrı ayrı
değerlendirildiğinde eş zamanlı PPİ kullanımı palbosiklib alan grupta PFS`de anlamlı azalmaya sebep
olurken, ribosiklib kolunda PFS `de anlamlı fark saptanmadı.