Amaç: Serviks kanserinde, mevcut tedavi seçeneklerinin sınırlı olması nedeniyle, yeni tedavi seçeneklerine ihtiyaç vardır. Bu nedenle, ribosiklib ve sisplatin-paklitaksel kemoterapi kombinasyonunun; HPV (human papilloma virüs) pozitif serviks kanseri hücre hattında anjiogenez, apoptoz, CDK (siklin bağımlı kinaz) 4 ve 6, hücrelerin metastatik davranışları ve morfolojik değişimleri üzerine etkisini değerlendirmeyi amaçladık.

Gereç-Yöntem: İnsan kökenli HeLa hücre hattı kullanılarak hücreler; uygulama yapılmayan kontrol (grup 1) ile ribosiklib (grup 2), sisplatin-paklitaksel (grup 3), ribosiklib-sisplatin-paklitaksel (grup 4) uygulanan dört kola ayrıldı. Tüm gruplardaki hücreler; VEGF (vasküler endotelyal büyüme faktörü), CDK-4, CDK-6, Bax, Bcl-2, kaspaz-3, Ki-67, fibronektin, vimentin, E-cadherin ve MMP-9 (matriks metalloproteinaz) antikorlarıyla inkübe edildi. Boyanma şiddeti için H-skor değerlendirmesi yapıldı. Metastaz kabiliyetindeki değişimleri için yara yeri iyileşmesi deneyi yapıldı. İstatistiksel analizde, gruplar arasındaki karşılaştırmalar için tek yönlü ANOVA testi ve post-hoc analiz için Bonferroni düzelmesi kullanıldı.

Bulgular: IC 50 dozuna en yakın değerleri veren miktarlar kuyucuk başına Sisplatin 100 μM, Ribosiklib 25 μM ve Paklitaksel için 2 μM olarak belirlenerek uygulandı. Grup 4`te grup 1`e göre; VEGF, Bcl-2, Ki-67, vimentin, MMP-9 ifadesinin azaldığı (p<0.0001) ve Bax (p=0.002), Kaspaz-3, fibronektin, E-cadherin ifadesinin arttığı (p<0.0001) görüldü. Kemoterapiye ribosiklib eklendiğinde tek başına kemoterapiye göre Bcl-2, vimentin, MMP-9 düzeyindeki azalmanın (p<0.0001) ve Kaspaz-3 düzeyindeki artışın (p=0.002) anlamlı olduğu, ancak anjiyogenez üzerine ek katkı sağlamadığı; Bax (p=1), fibronektin (p=0.304) ve E-cadherin (p=0.097) düzeyinde ek artış ve Ki- 67`de ek azalma göstermediği (p=1) saptandı. Hücrelerin metastatik kabiliyetindeki değişimleri değerlendirildiğinde; 24. saat sonunda grup 1'e göre grup 2, 3 ve 4`teki yara kapanması anlamlı olarak az olup (p<0.001) bu azalma grup 3`te grup 4`e göre daha anlamlıydı. Kemoterapiye ribosiklib eklenmesinin yara kapanmasındaki gecikmeye ek katkısı olmadığı görüldü.

Sonuç: Apoptotik ve metastatik belirteçlerin üzerine etkisi göz önüne alındığında, sisplatinpaklitaksel kemoterapi kombinasyonuna ribosiklib eklenmesi, HPV pozitif serviks kanserinde umut verici bir tedavi seçeneği olabilir. Bu nedenle, in vivo ve ileri faz çalışmalara ihtiyaç vardır.