Amaç: Anti-HER2 antikor ilaç konjugatlarının (ADK) geriatrik hasta popülasyonundaki güvenlilik profilini değerlendirmek amacıyla gerçek dünya verilerine dayalı kapsamlı bir analiz gerçekleştirilmiştir.

Yöntem: FDA Advers Olay Raporlama Sistemi (FAERS) veritabanından 2015-2024 yılları arasında trastuzumab deruxtecan (T-DXd) ve trastuzumab emtansine (T-DM1) kullanan meme kanseri tanılı kadın hastalar retrospektif olarak analiz edilmiştir. Hastalar <65 yaş ve ≥65 yaş olmak üzere iki gruba stratifiye edilip hematolojik, pulmoner, kardiyak, nörolojik, gastrointestinal ve hepatik toksisiteler açısından karşılaştırılmıştır.

Bulgular: Analize 3813 meme kanseri tanılı kadın hasta (trastuzumab emtansine: n=1926, trastuzumab deruxtecan: n=1887) dahil edilmiştir. Hematolojik toksisite 750 vakada (%19.7), pulmoner toksisite 417 vakada (%10.9), kardiyak toksisite 209 vakada (%5.5), nörolojik toksisite 176 vakada (%4.6), gastrointestinal toksisite 533 vakada (%14.0) ve hepatotoksisite 510 vakada (%13.4) saptanmıştır. Geriatrik hasta popülasyonu, genç hastalara kıyasla daha düşük hematolojik toksisite riski gösterirken (OR=0.77[%95 GA 0.64-0.93]; p=0.0057) çok değişkenli analizde bu risk sınırda istatistiksel anlamlılık sergilemiştir (OR=0.83[%95 GA 0.69-1.00]; p=0.052). Çok değişkenli lojistik regresyon analizinde pulmoner toksisite (OR=1.53[%95 GA 1.23-1.89]; p=0.0001) ve kardiyak toksisite (OR=1.93[%95 GA 1.45-2.57]; p<0.0001) riski geriatrik popülasyonda anlamlı şekilde yükselmiştir. Hepatotoksisite riski geriatrik popülasyonda tek değişkenli analizde düşük saptanıp (OR=0.74[%95 GA 0.60-0.92]; p=0.0069) çok değişkenli analizde istatistiksel anlamlılık sınırında kalmıştır (OR=0.82[%95 GA 0.66-1.02]; p=0.077). Nörolojik ve gastrointestinal toksisite açısından yaş grupları arasında anlamlı farklılık saptanmamıştır. Anti-HER2 ADK'lar karşılaştırıldığında, kardiyak toksisite riski açısından anlamlı fark bulunmazken, T-DXd alan hastalar T-DM1 alanlara göre daha düşük hematolojik (OR=0.68[%95 GA 0.58-0.81]; p<0.0001), hepatik (OR=0.54[%95 GA 0.44-0.66]; p<0.0001), ve nörolojik toksisite (OR=0.48[%95 GA 0.34-0.67]; p<0.0001) riski, buna karşın daha yüksek pulmoner (OR=3.75[%95 GA 2.95-4.81]; p<0.0001), ve gastrointestinal toksisite (OR=2.41[%95 GA 1.97-2.95]; p<0.0001) riski göstermiştir.

Sonuç: Geriatrik hastalarda anti-HER2 ADK kullanımı, daha düşük hematolojik ve hepatik toksisite ile ilişkili olabilirken, pulmoner ve kardiyak toksisite riskinde artış gözlenmektedir. Bu bulgular, geriatrik hastalarda anti-HER2 ADK kullanımı için hasta seçimi ve toksisite yönetimi stratejilerinin optimizasyonunda yol gösterici olabilir.