Amaç: Yaygın olarak kullanılmalarına rağmen, siklin bağımlı kinaz 4/6 inhibitörlerinin (CDK4/6i) geriatrik hastalarda güvenliği ile ilgili veriler kısıtlıdır.

Yöntem: FAERS (FDA Adverse Event Reporting System) veri tabanında 1 Ocak 2015–30 Eylül 2024 tarihleri arasında CDK4/6i kullanan kadın meme kanseri olgularında hematolojik yan etkiler, diyare ve hepatotoksisite retrospektif olarak analiz edildi. Olgular yaşa göre(<65, 65-74, 75-84, ≥85 yaş) kategorize edildi, toksisite riskleri karşılaştırıldı.

Bulgular: CDK4/6i kullanan 46871 kadın meme kanseri olgusu tespit edildi (abemaciclib, n=3987[8.5%]; palbociclib, n=37020[79.0%]; ribociclib, n=5864[12.5%]). Yaş grupları, CDK4/6i tipi ve eşlik eden tedavilerin dahil edildiği çok değişkenli analizde 75-84 yaş grubunda <65 yaş grubuna kıyasla hematolojik toksisite riski daha düşük bulundu(OR=0.93[95% CI 0.86–1.00];P=0.040). Hematolojik toksisite riski ribosiklib ile daha yüksek(OR=1.31[1.17–1.47];P<0.0001), palbociclib ile daha düşük saptandı(OR=0.90[0.82–1.00];P=0.041). Ribociclib alanlarda yaş grupları arasında hematolojik toksisite riski açısından fark yokken, abemaciclib alanlarda sadece 75-84 yaş grubunda(OR=0.57[0.41–0.77]), palbociclib alanlarda ise sadece ≥85 yaş grubunda(OR=0.85[0.73–0.99]) hematolojik toksisite riski daha düşük bulundu. Abemaciclib grubunda diyare riski daha yüksek olmasına rağmen(OR=7.53[6.65–8.56];P<0.0001), ≥85 yaş hastalarda diyare riski <65 yaş hastalara kıyasla daha düşük bulundu(OR=0.59[0.38–0.88]). Diyare riski palbociclib kullananlarda ribociclib kullananlara kıyasla daha yüksek olup(OR=1.17[1.04–1.31]), palbociclib kullananlarda yaş grupları arasında diyare riski açısından fark saptanmadı. Ribociclib alanlarda ise 65–74(OR=1.33[1.03–1.71]) ve 75–84(OR=1.45[1.06–1.96]) yaş gruplarında diyare riski daha yüksek bulundu, ancak ≥85 yaş grubunda anlamlı risk artışı saptanmadı(OR=1.64[0.79–3.04]). Hem palbociclib hem de ribociclib grubunda tüm geriatrik alt gruplarda (Palbociclib; 65-74, OR=0.80[0.70–0.91]; 75-84, OR=0.49[0.41–0.58]; ≥85, OR=0.35[0.23–0.51]; Ribociclib; 65-74, OR=0.80[0.67–0.96]; 75-84, OR=0.51[0.38–0.65]; ≥85, OR=0.52[0.25–0.95]), abemaciclib alanlarda ise sadece 75-84 yaş grubunda hepatotoksisite riski daha düşük bulundu(OR=0.70[0.49–0.97]).

Sonuç: CDK4/6i kullanımına bağlı hepatotoksisite riski tüm geriatrik alt gruplarda, hematolojik toksisite riski ise sadece 75-84 yaş grubunda <65 yaş grubuna kıyasla daha düşük bulunmuştur. Diyare riski açısından yaş grupları arasında fark saptanmamıştır.