Amaç: İsositrat dehidrogenazlar (IDHS) hücre içi trikarboksilik asit (TCA) siklusunda yer alan hız kısıtlayıcı enzimlerdir. Endometium kanserinde çeşitli genetik alterasyonların ve DNA metilasyon değişikliklerinin patogenezde sorumlu olabileceği bilinmektedir ancak IDH 1 mutasyonu ile ilgili bilgi henüz bulunmamaktadır. Çalışmamızda endometrium kanserinde IDH1 mutasyon durumunu ve prognoza etkisinin değerlendirilmesi amaçlandı.

Gereç-Yöntem: Çalışma için Tıbbi Onkoloji polikliniğinde 1.01.2012-30.12.2020 tarihleri arasında endometrium kanseri tanısı alan 104 adet vakanın materyallerinin HE kesitleri arşivden çıkarılarak tümörü temsil eden en iyi parafin bloktan elde edilen kesitlere, IDH-1 132 H antikoru immünohistokimyasal yöntemlerle boyandı ve bu proteinin ekspresyonu değerlendirildi. Sonuçlar SPSS paket programı ile analiz edildi. Bazı değişkenlerin genel sağkalım ve hastalıksız sağkalım üzerindeki etkileri Log Rank testi kullanılarak analiz edildi.

Bulgular: Çalışmaya 104 hasta dahil edilmiş olup median yaş 60.0±10.0'idi. Hasta karakteristikleri Tablo 1 de verilmiştir. IDH-1 R132H mutasyonu immunhistokimyasal olarak değerlendirildi. Hastaların 40`ında (38.5%) boyanma izlenmezken 31`inde (29.8%) +1 pozitif, 28`inde (26.9%) +2 pozitif ve 5`inde (4.8%) +3 pozitif olarak izlendi. Ancak değerlendirme negatif (n=40) ve pozitif (n=64) olarak yapıldı. Uzak metastaz pozitif olan grupta anlamlı derece daha fazla idi (15.6% vs 2.5%, p=0.034). Pozitif olan grupta 18 (28.1%) olgu hayatını kaybederken negatif olan grupta bu sayı 7 (17.5%) olup gözlenen farklılık anlamlı değildi. Ancak rekürrens açısından pozitif olan grup anlamlı derecede daha fazlaydı (23.4% vs 7.5%, p=0.037). Gruplar arası karşılaştırmalar Tablo 2`de özetlenmiştir. IDH-1 mutasyonu olup olmamasına göre progresyonsuz sağkalım analizi yapılan endometrium kanseri hastalarında 3 yıllık ve 5 yıllık PFS sırası ile mutasyon pozitif hastalarda 78.0% ve 64.0%, mutasyon negatif hastalarda ise sırası ile 93.3% ve 93.3% olarak tespit edilmiştir (p=0.044).(Figür 1)

Sonuç: Çalışmamız endometrium kanserli hastalarda IDH1-R132H mutasyonunun saptanabileceğini gösteren literatürdeki ilk çalışmadır ve sonuçlarımız bu hastalarda IDH1-R132H mutasyonunun varlığının kötü bir prognostik faktör olduğunu düşündürmektedir. Çalışmamızın sonuçlarının, IDH1- R132H mutasyonu olan endometriyal kanser hastalarında bu mutasyonu hedef alan tedavi çalışmalarına temel oluşturacağını düşünüyoruz.