Amaç: Bu çalışmada, birinci basamak tedavide tek ajan osimertinib alan EGFR mutant metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olgularında osimertinibin etkinlik ve güvenliliğinin analiz edilmesi amaçlanmıştır.
Yöntem: Çok merkezli ve retrospektif bir çalışma olarak, 1 Haziran 2018–31 Aralık 2024 tarihleri arasında EGFR mutant metastatik KHDAK tanısıyla birinci basamak tedavide osimertinib alan hastalar çalışmamıza dahil edilmiştir.
Bulgular: Çalışmamıza 106 hasta dahil edildi (%61.3 kadın). Ortalama (±standart sapma) yaş 59.7 (±12.7) olup hastaların %66`sı daha önce sigara kullanmamıştı. Yetmiş hastada (%66.0) exon 19 delesyonu (E19del), 30 hastada (%28.3) exon 21 L858R mutasyonu (E21L858R), iki hastada (%1.9) de novo T790M mutasyonu ve dört hastada (%3.8) nadir mutasyonlar mevcuttu. Tanı anında en sık metastaz yeri beyindi (%38.7). Tüm grupta, E19del grubunda ve E21L858R grubunda objektif yanıt oranları sırasıyla %90.6 (tam yanıt %19.8), %94.2 (tam yanıt %22.9) ve %83.4 (tam yanıt %13.3) saptandı. Median 19.3 ay (IQR 15.5–23.0) takip süresi sonunda median progresyonsuz sağkalım (PFS) 16.8 ay (%95 CI 12.1–21.4) olup E19del grubunda E21L858R grubuna kıyasla PFS anlamlı şekilde daha uzun saptandı (median PFS 23.6 vs. 11.7 ay, p<0.001). E21L858R mutasyonu (OR=2.02 [%95 CI 1.13–3.62], p=0.018) ve tanıda adrenal metastaz varlığının (OR=3.02 [%95 CI 1.35–6.77], p=0.007) progresyonsuz sağkalımın bağımsız prediktörleri olduğu saptandı. Progresyon saptanan hastaların %54.8`inde oligoprogresyon mevcuttu; oligoprogresyon durumunda radyoterapi uygulanmasının, osimertinib tedavisinde kalma süresinde median 7.8 ay (%95 CI 5.1–10.5) uzama sağladığı saptandı. Progresyonda üç hastada (%2.8) küçük hücreli akciğer kanserine transformasyon, bir hastada (%0.9) ALK rearranjmanı tespit edildi. Tüm grupta median genel sağkalım 53.4 ay (%95 CI 33.5–73.2) olup 18 aylık genel sağkalım oranı %89.9±3.5'ti. Hastaların %53.8`inde herhangi bir derecede, %6.6`sında grad>=3 osimertinib ilişkili advers etki görüldü.
Sonuç: Gerçek yaşam verileri, osimertinibin birinci basamak tedavideki etkinliğini ve güvenliliğini desteklemektedir. Exon 19 delesyonu olanlarda exon 21 L858R mutasyonu olanlara kıyasla osimertinibin etkinliği daha belirgindir.