Amaç: Preklinik çalışmalar, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi inhibitörlerinin (RAASi) tümör mikroçevresinde immünosupresyonu ortadan kaldırarak immün kontrol noktası inhibitörleri (İKİ) ile sinerjik etkiler gösterebileceğini ortaya koymuştur. Sınırlı sayıda çalışmada eşzamanlı RAASi kullanımının İKİ'lerle tedavi edilen hastalarda klinik sonuçları iyileştirebileceği gösterilmiştir; ancak akciğer kanserindeki veriler tutarsızdır. Bu çalışmada İKİ'ler ile tedavi edilen ileri evre akciğer kanserli hastalarda eş zamanlı RAASi kullanımının sinerjik prognostik etkisini değerlendirmeyi amaçladık.

Yöntem: Bu retrospektif gözlemsel çalışmaya Temmuz 2018-Ağustos 2024 tarihleri arasında İKİ'ler ile tedavi edilen ileri evre akciğer kanserli hastalar dahil edildi. Hastalar İKİ başlamadan önce eş zamanlı RAASi kullanımına göre dikotomize edildi (RAASi kullananlar ve RAASi kullanmayanlar). Primer sonlanım noktası genel sağkalım (OS), sekonder sonlanım noktaları ise progresyonsuz sağkalım (PFS) ve tümör yanıt parametreleri olarak belirlendi. Sağkalım sonuçları Kaplan-Meier metodu ile analiz edildi. OS ve PFS ile ilişkili değişkenleri belirlemek için Cox regresyon analizi yapıldı.

Bulgular: Toplam 286 hasta çalışmaya dahil edildi ve bunlardan 94'ü (%33) eş zamanlı RAASi kullanmaktaydı. Eş zamanlı RAASi kullan hastalar; 65 yaşın üzerinde olma, kardiyovasküler komorbiditelere sahip olma ve daha iyi ECOG performans durumuna sahip olma eğilimindeydi. RAASi kullanan ve kullanmayan hastaların başlangıçtaki özellikleri nispeten benzer idi (Tablo 1). RAASi kullanan grup, RAASi kullanmayan gruba kıyasla anlamlı derecede daha uzun ortanca OS (17.47 aya karşı 10.02 ay, p=0.001) ve PFS'ye (8.31'e karşı 3.84 ay, p=0.008) sahipti. Çok değişkenli analizde eş zamanlı RAASi kullanımının OS için bağımsız bir belirleyici olduğunu gösterildi (HR: 0.58; %95 CI, 0.43-0.80, p=0.001). Her ne kadar eşzamanlı RAASi kullanımı PFS için bağımsız bir belirleyici olmasa da, istatistiksel anlamlılığa yakın bir sonuç elde edildi. (HR: 0.76; %95 CI, 0.57-1.00, p=0.055).

Sonuç: Bu retrospektif çalışmamızda, İKİ ile tedavi edilen ileri evre akciğer kanserli hastalarda eş zamanlı RAASi kullanımının sağkalım sonuçlarında iyileşme sağladığı gösterildi. Daha geniş bir hasta kohortu ile prospektif randomize çalışmalarda doğrulanması halinde, RAASi ve İKİ'lerin eş zamanlı kullanımı ileri evre akciğer kanseri için yeni bir tedavi yaklaşımı olabilir.