Amaç: Son yıllarda immün kontrol noktası inhibitörlerinin (İKİ) rutin klinik pratikte kullanılması, akciğer kanserinin klinik seyrinde olumlu bir değişim yaratmıştır. Buna rağmen bazı hastalar bu tedavilere direnç göstermektedir. KRAS mutasyonu, İKİ direnciyle ilişkili olabilecek bir belirteçtir. Ayrıca KRAS hedefli tedaviler için de prediktif bir belirteçtir. Bu çalışmada, İKİ ile tedavi edilen ileri evre KHDAK vakalarında KRAS mutasyonunun prognostik etkisi incelenecektir.

Yöntem: Çalışmamıza, Mayıs 2019 - Mart 2024 tarihleri arasında Ankara Bilkent Şehir Hastanesi'nde tanı almış ve İKİ temelli tedavi uygulanmış ileri evre KHDAK vakaları dahil edildi. Hastalar; KRAS mutasyonu olup olmamasına göre ikiye ayrıldı. Genel sağkalım (OS) ve hastalıksız sağkalım (PFS) sonuçları Kaplan-Meier yöntemi ile analiz edildi. Çok değişkenli analizler için Cox regresyon modeli uygulandı.

Bulgular: Çalışmamıza 38 hasta dahil edildi. Ortanca yaş 65 (44-82) idi. Hastaların %74`ü erkek, %87`sinin sigara öyküsü vardı, %76`sı non-skuamöz histolojide idi. Sadece 10 hastada (%26) KRAS mutasyonu tespit edildi. En sık alt tipi G12C idi (%40). Demografik ve klinikopatolojik özellikler tablo 1`de özetlendi. KRAS mutant hastalar daha ileri yaşta idi bunun dışında gruplar benzer dağılımda idi. Her iki grup; İKİ tedavisini yaklaşık %80 oranında 2.basamakta ve yaklaşık %90 oranında mono-immünoterapi olarak aldı. KRAS mutasyonu olan hastaların ortanca OS ve ortanca PFS süreleri olmayanlara göre daha kısa bulundu (OS için 3,84 aya karşılık 15,5 ay, p=0.004 ve PFS için 2,33 aya karşılık 3,71, p=0.017) (şekil 1). Çok değişkenli analizde KRAS mutasyonun olması hem OS hem de PFS için kötü prognostik bir özellik olarak belirlendi (OS için HR= 2.52, %95 GA 1.04-6.13, p=0.040 ve PFS için HR=3.12, %95 GA 1.33-7.35, p=0.009).

Sonuç: Retrospektif olarak gerçekleştirilen ve nispeten sınırlı sayıda hastanın dahil edildiği bu çalışma; KRAS mutant hastaların özellikle ikinci basamak tedavide mono-immünoterapiye dirençli olduğunu göstermiştir. Sonuçlarımız ileri evre KHDAK vakalarının yönetiminde KRAS mutasyonunun bilinmesinin ve kişiselleştirilmiş tedavinin bu doğrultuda yapılmasının büyük önem taşıdığını göstermektedir.