Giriş-Amaç:
Over kanserinin standart tedavisi sitoredüktif cerrahi ve platin bazlı kemoterapidir. Birinci basamak platin bazlı kemoterapi ile yüksek yanıt oranları sağlanmakta olup asıl sorun yüksek nüks riski ve platin direncidir. Epitel hücrelerindeki sıkı bağlantıların önemli bir bileşeni olan Claudin-4`ün over kanserinin patogenezinde rolü gösterilmiştir ancak platin direncindeki rolü henüz açıklığa kavuşturulmamıştır. Çalışmamızda Claudin-4 ekspresyonunun epitelyal over kanseri (EOC)`ndeki prognostik önemi ve platin direncini öngörüp göremeyeceği araştırılmıştır.

Materyal-Method:
Primer veya neoadjuvan tedavi sonrası debulking cerrahi olan EOC tanılı hastaların tümör bloklarından hazırlanan hemotoksilen&eozin boyalı kesitleri Claudin-4 monoklonal antikor ile boyandı. Boyama yoğunluğu ve membran ve/veya sitoplazmik boyamalara göre iki aşamada maksimum 7 puan olarak puanlandı. 0-3 puan düşük ekspresyon, 4-7 puan yüksek ekspresyon kabul edildi (Şekil-1). Platin direnci, platin bazlı kemoterapi sırasında veya tamamlandıktan <6 ay sonra hastalığın tekrarlamasına göre primer ve sekonder olarak değerlendirildi.

Bulgular:
EOC 83 olgunun %86,7`si seröz histolojide olup %67,5 FIGO evre III-IV`tür. Takipte 47 hastada (%56,6`sında) nüks gelişmiş olup 21`inde primer veya sekonder platin direnci gelişmiştir. Hastalar Claudin-4 ekspresyonuna göre düşük yüksek olarak iki gruba ayrılmış olup %55,4`ünde Claudin-4 ekspresyonu yüksektir (Tablo-1). Claudin-4 ekspresyonu yüksek olan grupta daha fazla nüks gelişmiştir (p:0,008). Claudin-4 ekspresyonu yüksek olan grubun hastalıksız sağkalımı (DFS) 33,53±3,49 ay, genel sağkalımı (OS) 63,74±4,5 aydır. Claudin-4 ekspresyonu düşük olan grubun DFS`si 63,08±5,72 ay, OS`si 87,71±3,4 aydır. Claudin-4 ekspresyonu yüksek olan grupta OS ve DFS daha kısadır (sırasıyla p:0,003, p:<0,001) (Tablo-2). Claudin-4 ekspresyonu yüksek olan grupta daha yüksek oranda platin direnci görülmesine rağmen bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır (p:0,089).

Sonuç:
Claudin-4 ekspresyonu yüksek olan grupta anlamlı şekilde OS ve DFS daha kısadır. İstatistiksel olarak anlamlı olmasa da platin direnci olan grupta daha yüksek oranda yüksek Claudin-4 ekspresyonu izlenmiştir. Bu konuda literatürde az sayıda çalışma olup sonuçlar çelişkilidir. Platin direnci gelişen hasta sayımız az olup Claudin-4 ekspresyonu yüksek olan gruptaki düşük OS ve DFS, Claudin-4`ün platin direnci ile ilişkili olabileceğinin bir kanıtı olabilir. Çalışmamız Claudin-4`ün, EOC`de nüks riski ve sağkalım açısından prognostik bir değere sahip olabileceğini düşündürmektedir.