Giriş:
FRa, epitelial over kanserinde yaklaşık %80 oranında eksprese edilmektedir.Xiao ve ark. yapmış olduğu bir çalışmada, annedeki folat eksikliği, fetal dokularda artmış hücre kaybı, yapısal anomaliler ve erken farklılaşma gibi çok sayıda anormallikle ilişkili FR ve hnRNP-E1'in seçici olarak upregülasyonuna neden olmuştur1.Benzer bir etki Alam ve ark. tarafından da incelenmiş olup, FRa eksikliği olan farelerde upregülasyon için folik asid kullanılmıştır2.Bu çalışmadaki amacımız, over kanseri tanısı almış bireylerde, tanı dönemindeki folik asid düzeylerinin hastalık progresyonu ve sağkalım ile ilişkisini araştırmaktır.
Materyal ve Metod:
Çalışma için Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bölümü dosya arşivlerinde over kanseri olarak kayıtlı 230 dosya tarandı.Verilerine ulaşılabilen ve düzenli takibi olan 93 olgu ile çalışmaya devam edildi.
Bulgular
Hastalarla ilgili genel özellikler Tablo 1`de gösterilmektedir.Hastalarda median hastalıksız sağkalım (DFS) 41 ay, median genel sağkalım (OS) 59.3 ay olarak hesaplandı.Folat düzeyi için ROC analizi yapıldı.Anlamlı cut off olarak 8.61 ng/dL belirlendi (p=0.01).Düşük grupta DFS 16.3 ay olup yüksek grupta 119.8 ay olarak hesaplandı (p< 0.001).Genel sağkalım verileri değerlendirildiğinde; düşük grupta 28.4 ay iken, yüksek grupta 105.4 ay olarak gözlemlendi (p<0.001) (Şekil 1A ve 1B).DFS ve OS için yapılan Cox regresyon univaryant ve multivaryant analizleri Tablo 2`de gösterilmiştir.
Tartışma
Çalışmalar, immünohistokimyasal olarak EOC'deki FRA ifadesi ile normal ve fallop adenokarsinomu arasında güçlü bir korelasyon olduğunu göstermiştir3.Folat eksikliği in vivo ve in vitro FRa ekspresyonunu artırdığı gösterilmiştir4.Hücre içi folat eksikliği, FOLR1 ekspresyonunu translasyon düzeyinde upregüle edebilir5.Folat eksikliği ayrıca DNA metilasyonunu azaltır ve global DNA hipometilasyonu, oldukça agresif EOC'de FRa ekspresyonunun artmasından sorumlu olabilir6.FRa düzeylerinin histolojik evre ve grade ile ilişkili olduğunu gösterir çalışmalar yapılmıştır7.Bu bilgiler ile bu çalışmada da benzer hipotez ile yola çıkılmıştır.Over kanseri tanısı alan hastalarda tanı dönemindeki folat düzeylerinin FRa üzerinde up ve down regülatör etkilerinin prognoza etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.Hastalıksız sağkalım (DFS) düşük grupta 16.3 ay olup yüksek grupta 119.8 ay olarak hesaplandı.Bu da tanıda Folat düzeyinin hastalık nüksü açısından belirgin bir fark yarattığını göstermiştir.Folat düzeyi düşük olan hastalarda beklendiği üzere daha kısa hastalıksız sağkalım ve daha hızlı nüks gözlemlendi.Genel sağkalım verileri değerlendirildiğinde; düşük grupta 28.4 ay iken, yüksek grupta 105.4 ay olarak gözlemlendi.Bu bulgu da tanıdaki Folat düzeyinin hastalık nüksünün yanı sıra bu hastaların sağkalımı için de önemli bir parametre olduğunu göstermektedir.Tanıda Folat düzeyi yüksek olan hastaların hem hastalıksız hem de genel sağkalım süreleri belirgin olarak uzamaktadır.