Giriş: Hem esansiyel hem de Bevasizumab ilişkili hipertansiyon göz önüne alındığında birlikte kullanılan antihipertansiflerin Bevasizumab etkinliği ve hastalık kontrolü üzerine yapılmış çalışmalar sınırlıdır. Bu çalışmada da hipertansiyon tanısı olan metastatik kolorektal kanserli hastalarda Bevasizumab ile eşzamanlı antihipertansif kullanımının progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım üzerindeki etkilerinin araştırılması planlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 01.01.2018-31.12.2024 tarihleri arasında Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bölümü dosya arşivlerinde Kolon kanseri olarak kayıtlı olan ve Bevasizumab kullanımı olan 71 vaka ile çalışmaya dahil edildi. Elde edilen sonuçların istatiksel değerlendirmesi için SPSS programı kullanıldı.
Bulgular: Hastaların demografik özellikleri Tablo 1`de gösterilmiştir. Cox regresyon analizinde, PFS1 ile tek anlamlı ilişki kalsiyum kanal blokeri kullanımında saptandı (p=0.015) (Tablo 2). Sağkalım açısından yapılan Cox regresyon multivaryant analizde tek başına tanı anında metastaz durumu bağımsız değişken olarak anlamlılık gösterdi (p=0.002). PFS1 için yapılan Kaplan-Meier analizinde kalsiyum kanal bloker kullanımı anlamlılık gösterdi (p=0.012). KKB kullanmayanlarda median PFS1 11.6 ay iken, kullananlarda 15.9 ay saptandı. Bu anlamlı fark özellikle birinci basamakta Bevasizumab alan grupta daha anlamlı gözlemlendi (p=0.032) (Şekil 2). Birinci basamakta Bevasizumab alan hastalarda median PFS1, KKB kullanmayanlarda 11.6 ay olurken, KBB kullanan grupta 31.3 ay saptandı. Bu etki ACEi/ARB ve Beta Bloker kullanan gruplarda gözlemlenmedi. PFS2 açısından değerlendirildiğinde tüm antihipertansif kullanımlarının süre üzerine anlamlı katkısı yoktu.
Tartışma: Bu çalışmada da Bevasizumab protokollü kemoterapi alan kolon kanseri olgularında hipertansiyon durumu ve antihipertansif kullanımlarının progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım verileri ile ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlandı. Özellikle birinci basamakta Bevasizumab alan hastalarda median PFS1, KKB kullanmayanlarda 11.6 ay olurken, KBB kullanan grupta 31.3 ay saptandı(p=0.012). Bevasizumab`ın etkinliğindeki bu artış diğer antihipertansiflerde gözlemlenmedi. VEGF inhibitörleri NO inhibisyonu etkisi göstermektedir1. KKB`leri doğrudan antioksidan kapasiteleri yoluyla hücre içi serbest radikal konsantrasyonunu azaltabilirler2. KKB`lerinin antioksidan etki üzerinden NO düzeylerini etkilemesi Bevasizumab kullanımında sinerjistik etki yaratıyor olabilir. Bu birinci basamakta Bevasizumab kullanan hasta grubunda KKB kullananlarda daha uzun PFS1 gözlemlenmesini açıklayabilir. İkinci basamakta bu etkinin gözlemlenmemesi, tümör heterojenitesi, direnç mekanizmaları ve PFS`yi etkileyen direk parametrelere bağlı oluşmuş olabilir. Hasta sayısının kısıtlı olması ve çalışmanın retrospektif dizaynı bu bağlanma kısıtlayıcı olmuştur. Bunun için daha kapsamlı ve büyük çalışmalara ihtiyaç vardır.