Amaç: Endokrin tedavi(ET)+CDK4/6i, 1.Basamak tedavi olarak ER+/HER2- mBC yönetiminin temelini oluşturmaktadır. Bununla birlikte, tümörler zaman içerisinde ET`ye karşı direnç geliştirmektedir. EMERALD Faz3 çalışmasında tek ajan Elacestrant, SOC ET`ye kıyasla anlamlı ölçüde uzamış PFS ve yönetilebilir bir güvenlilik profiliyle ilişkilendirilmiş ve bu durum, onaylanmış ilk oral SERD olmasını sağlamıştır. Elacestrant verilen hastalar ve SOC uygulanan hastalarda sırasıyla 3.8 ay ve 1.9 aylık mPFS elde edilmiştir(Bidard,2022). Önceden >=12 ay CDK4/6i uygulanan hastalarda Elacestrant ile 8.6 ay, SOC ile 1.9 aylık mPFS elde edilmiştir(SABCS,2022). ELECTRA çalışmasının (NCT05386108) gerekçesi, beyin metastazlı hastalarda Elacestrant ile Abemasiklibi kombine kullanmaktır; söz konusu iki bileşiğin kan beyin bariyerini geçebilme kapasitesine sahip olduğu kanıtlanmıştır(Conlan,2020; Tolaney,2020). Faz 1b`de, beyin metastazından bağımsız olarak hastalarda kombinasyonun güvenliliği değerlendirilmektedir. Yöntemler: ER+/HER2- adv/mBC ve ölçülebilir beyin metastazı olan hastalar uygun kabul edilmiştir. Faz 1b için beyin metastazı varlığı, dahil edilebilme için gerekli değildir. Faz 2 için, RECIST v1.1 uyarınca hastaların >=1 aktif ve ölçülebilir beyin metastazı olmalıdır. Hastalar, metastatik basamakta >=1 ET, <=2 kemoterapi rejimi ve 0-2 önceki CDK4/6i(abemasiklib hariç) dahil önceden tedavi almış olmalıdır. Faz 1b`nin primer amacı beyin metastazından bağımsız olarak Elacestrant+Abemasiklib kombinasyonunun RP2D`sini belirlemektir. Faz2`de, beyin metastazlı hastalarda kombinasyonun ORR`si değerlendirilecektir. Bu analizde, faz1b kısmındaki 3 doz kohortu bildirilmektedir.

Bulgular: Kasım 2023 itibarıyla 21 hasta çalışmanın faz1b kısmına dahil edilmiştir(kohort 1,n=8; kohort 2,n=7; kohort 3,n=6). Hastalarda beyin metastazı yoktur. 3 kohorttaki gözlem süresince herhangi bir DLT tespit edilmemiştir ve toksisiteye bağlı olarak gözlem süresi sonrasında hiçbir hasta tedaviyi bırakmamıştır. En yaygın advers olaylar diyare, bulantı ve nötropeni/nötrofil sayısında azalma olmuştur. Değerlendirilen doz seviyelerinin hiçbirinde ilaç-ilaç etkileşimi gözlenmemiştir. Ön etkililik verileri, tüm kohortlarda kombinasyonun antitümör aktivitesini göstermiştir.

Sonuç: Faz1b kısmında, DLT deneyimleyen bir hasta olmamış ve tedaviyi bırakma olayı meydana gelmemiştir. Kombinasyon için tolere edilebilir ve yönetilebilir güvenlilik profili sergileyen ön etkililik sonuçları cesaret vericidir. Faz2`de, beyin metastazlı olması gereken hastalarda kombinasyonun etkililiği ayrıca karakterize edilecektir.