Amaç: Elacestrant, ER+/HER2- adv/mBC`de onaylanmış ve ESR1-mut tümörleri hedefleyen ilk oral SERD`dir. EMERALD (NCT03778931) çalışmasında, önceden en az 12 ay boyunca CDK4/6i almış hastalarda (hst) Elacestrant ile 8.6 aylık, SOC ile 1.9 aylık mPFS elde edilmiştir; bu durum, söz konusu alt popülasyonun (SABCS 2022) endokrin duyarlılığına işaret etmektedir. Söz konusu endokrine duyarlı popülasyonda, genellikle kötü prognozla ilişkilendirilen ilgili alt gruplarda tek ajan Elacestrantın faydası değerlendirilmiştir.

Yöntemler: Önceden 1-2 basamak ET ve önceki CDK4/6i uygulanmış ER+/HER2- mBC`li hastalar, Elacestrant veya SOC uygulanmak üzere 1:1 randomize edilmiştir. Klinik tedavi kararlarını desteklemek amacıyla ESR1-mut ve önceden >=12 ay boyunca CDK4/6i + ET almış hastalarda kemik, karaciğer ve/veya akciğer metastazları (mets), PIK3CA-mut, TP53-mut veya HER2 Low ekspresyonu varlığında alt grup analizi gerçekleştirilmiştir. Bulgular: Toplamda 478 hasta Elacestrant (n=239) veya SOC`ye (n=239) randomize edilmiştir; bunlardan 228 hastada (%48) ESR1-mut mevcutken 159 hasta (%70) önceden >=12 ay boyunca CDK4/6i kullanmıştır. Elacestrant ile SOC`ye kıyasla PFS`de bir iyileşme olduğu ilgili tüm ESR1-mut alt grupların genelinde tutarlı bir şekilde gözlenmiştir (Tablo).

Sonuçlar: Elacestrant, PFS`de klinik açıdan anlamlı bir iyileşme ile ilişkilendirilmiştir ve ESR1-mut hastalarda ilgili tüm alt gruplar genelinde tutarlıdır. Söz konusu sonuçlar, ESR1-mut hastaların endokrin duyarlı kalmaları durumunda (önceden >=12 aylık CDK4/6i), diğer direnç mekanizmalarının varlığına rağmen ve metastaz bölgesinden veya aynı anda PIK3CA-mut, TP53-mut veya HER2 Low ekspresyonu varlığından bağımsız olarak ER yolağının hastalığın başlıca etkeni olabileceğini göstermektedir. Tek ajan Elacestrant, antikor-ilaç konjugatları dahil diğer hedefli tedavilerden, ilaç kombinasyonlarından ve kemoterapi bazlı rejimlerden önce ikinci basamakta ET sıralamasını mümkün kılar.