Amaç: Hedefe yönelik tedavi ile kemoterapi (KT) kombinasyonu, insan epidermal büyüme faktörü 2 (HER2)-pozitif meme kanseri için neoadjuvan, adjuvan ve metastatik aşamada standart tedavidir. Neoadjuvan aşamada Paklitaksel (PTX)-Trastuzumab(Tz) kombinasyonu patolojik tam yanıt (pCR) oranını önemli ölçüde iyileştirmiş, TRYPHAENA çalışmayla da dual anti-HER2 tedavilerle de yanıt oranı arttırılmıştır. Bu konuda halen toksisiteyi azaltarak yanıt oranını arttırmak adına çalışmalar devam etmektedir.Biz de çalışmamızda anti-HER2 tedavi yanıtını arttırmak adına, web tabanlı biyoinformatik bir veritabanı olan NaturaProDB kullanılarak seçilen potansiyel anti-kanser özelliklere sahip insiliko toksik olmayan doğal bileşiklerin Tz-PTX kombinasyonunun terapötik etkisi üzerindeki sinerjistik etkisini araştırmayı amaçladık.
Gereç-Yöntem: NaturaProDB veritabanı, meme kanserinde MAPK sinyal yolunu inhibe eden anti-kanser doğal bileşikler Biokanin A(BCA) ve Delfinidin (Dp)seçildi.BCA,Dp, Tz ve PTX için IC20, IC30 ve IC50 dozlarını MTT yöntemiyle belirlemek için HER2 pozitif SKBR3 hücre hattı kullanıldı. Tüm deneyler, tüm bileşiklerin 72 saatlik muamelesinden sonra yapıldı. BCA,Dp, Tz ve PTX'in farklı konsantrasyonlardaki kombinasyonları da, SKBR3 hattında anti-proliferatif etkilerini tanımlamak için test edildi.
Bulgular: Öncelikle BCA ve Dp' nin SKBR3 hattında doza bağlı proliferasyon inhibisyonuna neden olan IC50 değerleri sırasıyla 42,70uM ve 40,70uM olarak tanımlandı (Şekil 1 ve 2).İkinci olarak Tz'nin IC20 dozu (2,8uM) ve PTX'in IC30 dozu (2,3nM ) bulundu. Daha sonra, artan Dp dozlarının (30 uM'den 90 uM'ye) ve BCA dozlarının (45 uM'den 360 uM'ye) IC20 Tz ile kombinasyonlarının, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı düzeyde doza bağlı hücre ölümüne neden olduğunu gösterildi(p < 0,0001)(Şekil 3).BCA ve Dp' nin IC20, IC30 ve IC50 dozları ile Tz' nin IC20 (2.8 ug/ml) ve PTX' in IC30 (2.3 nM) kombinasyonları da anlamlı düzeyde hücre ölümüne neden oldu (Şekil 4).
Sonuç: Bu çalışma, NaturaProDB veri tabanıyla belirlenen doğal bileşikler BCA ve Dp'nin PTX ve Tz ile birleştirilerek sinerjistik etkisinin ortaya konulduğu nadir ilk hücre hattı çalışmalarından biri olup, doğal bileşiklerden oluşan geleneksel tedavilerle (PTX,Tz) birleştirilmesinin hücre proliferasyonu üzerindeki inhibitör etkiyi artırabileceği gösterilmiştir.