Amaç: Renal hücreli karsinom(RCC) immunojenik bir tümör olup yeni keşfedilen tedaviler sonrası özellikle son dekatta genel sağkalım süresinde çok önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. Gelişmelere rağmen tümörün immün sistem kaçışı, immunoterapiye direnç gelişmesi klinisyenler için büyük sorun teşkil etmektedir. Bu durum immünoterapiye yanıtı predikte etmemize yarayacak bulgular aramaya itmektedir. B7-H3 yolağının kaçış mekanizmalarında biri olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmada B7-H3 ekspresyonunun, tedavi yanıtı ve sağkalım ile ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.

Gereç-Yöntem: Toplamda 24`ü kadın, 60`ı erkek olmak üzere 84 metastatik böbrek kanseri hastası çalışmaya dahil edildi. Hastaların demografik özellikleri, hastalıksız sağkalımları, 1-2. sıra tedaviler altında progresyonsuz ve genel sağkalım süreleri, IMDC skorları incelendi.Ek olarak RCC'de B7-H3 ekspresyonunun immunohistokimyasal incelenmesi amaçlandı. Tümör hücrelerinin membran boyanması üzerinden analiz edildi ve skorlandı. %10'un üzerinde tam ve yoğun membran boyanması 3+ olarak değerlendirilirken, eksik veya zayıf membran boyanması 1+ veya 2+ olarak kaydedilmiş ve B7-H3 ekspresyon düzeyi ile diğer bulgular analiz edilmiştir.

Bulgular: Düşük ve yüksek B7-H3 ekprese edenler arasında tüm grupta PFS açısından istatiksel bir farklılık yoktur.(p=0.461). Hastaların %40,5(n=34) 2. veya 3 seri tedavi olarak nivolumab almıştır. Nivolumab alan hastalar içinde immunoterapi yanıtlarının B7- H3 ekspresyon derecesine göre değişimi incelenlediğinde objektif yanıt oranının (CR+PR) düşük ekspresyonu olanlarda daha fazla olduğu görülmüştür(46.2% vs 25%,p=0.42). Nivolumab alan grupta PFS, düşük B7H3 eksprese edenler median 8 ay iken yüksek eksprese edenlerde 2 ay olarak tespit edildi(p=0.037).OS açısından bakıldığında da düşük ve yüksek ekspresyon grupları arasında istatiksel anlamlı bir fark bulunmaktadır.(51 ay vs 17 ay, p=0.01)

Sonuç: Bulgularımız, B7-H3 ekspresyonunun artmasıyla nivolumab ile ilişkili progresyonsuz sağkalımın azaldığını göstermektedir. Dolayısıyla B7-H3 ekspresyonunun RCC'de immünoterapiye yanıtı öngörmek için potansiyel bir belirteç olabileceğini öneriyoruz. Ancak daha kapsamlı ve prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır. Güncel literatürü değerlendirdiğimizde B7-H3, RCC'de immunoterapi yanıtını predikte eden bir belirteç olabilirliğinin yanında, küçük hücreli dışı akciğer karsinomunda olduğu gibi antiPDL1 tedavi ile kombinasyon rejimi olarak kullanılacak ICI ya da ADCC için potansiyel bir hedef olabilir.