Amaç: Kemoterapinin tümör hücre ölümüne yol açarak neoantijenleri arttırdığı, gen ekspresyonuna yol açtığı ve immünsüpresif hücreleri azalttığı böylelikle immünoterapinin etkinliğini arttırdığı bilinmektedir. Biz bu çalışma ile in vitro ortamda immünoterapinin kemoterapi etkinliği üzerine etkinliğini araştırmayı planladık.
Gereç-Yöntem: Bu çalışmada A549 akciğer adeno kanseri hücre hattına nivolumab (NVL), sisplatin (cis), paklitaksel (PXL) ajanları uygulandı. Her bir ajan için IC 50( %50 inhibitör konsantrasyonu) bulunduktan sonra, ikili ve üçlü kombinasyonlar ile ilaçların sinerjik veya additif etkileri saptanmaya çalışıldı.
Bulgular: Sisplatin için IC 50 değeri 30μg, paklitaksel için 18μg olarak saptandı. Nivolumab uygulaması hücre canlılığını etkilemediği için IC 50 değeri bulunamadı. 30μg sisplatin ile canlılık %100`den % 39`a kadar düştü. 30μg Cis+130μg NVM, 30μg Cis+300 μg NVM ve 30μg Cis+500μg NVM dozlarda canlılık önemli düzeyde düştü ve sırasıyla %11, %10 ve %11`e kadar geriledi. Sisplatine nivolumab eklenmesi sinerjik bir etkiye yol açtığı ve nivolumab dozunun arttırılması bu etkiyi arttırmadığı saptandı. 18μg paklitaksel ile canlılık %100`den %49`a düştü. PXL ve NVM ikili ilaç uygulamasında canlılık benzer biçimde azaldı. 18ug PXL+130ug NVM`de %31, 18ug PXL+300ug NVM %25 iken 18ug PXL+500ug NVM ise %34 olarak belirlendi. İkili sis+PXL`e baktığımızda, 30μg Cis+12 μg PXL`de canlılık %25, 30 μg Cis+18 μg PXL`de %23 ve 30 μg Cis+30μg PXL`de %25 olarak belirlendi. Cis, PXL ve NVM üçlü uygulamada canlılık oranı 30 μg Cis+18μg PXL+130μg NVM`de %37, 30μg Cis+18μg PXL+300μg NVM`de %32 iken, 30μg Cis+18μg PXL+500μg NVM`de ise % 36 olarak tesbit edildi.
Sonuç: İn vitro ortamda, sitotoksik etkisi olmayan nivolumabın özellikle sisplatine eklendiğinde hücre canlılığında ciddi derecede düşüş sağladığı saptandı. Nivolumabın paklitaksel etkinliğini sisplatin kadar olmasa da arttırdığı saptandı. İkili sisplatin paklitaksel kombinasyonunun additif etki gösterdiği gösterildi. Sisplatin ve paklitaksele nivolumab eklenmesi ek bir fayda sağlamadı. Bu sonuçlar, immün sistem hücrelerinin olmadığı bir ortamda nivolumabın tekli kemoterapi ile sitotoksik etkiyi sinerjik bir şekilde arttırması açısından önemlidir.