Amaç: Metastatik kolorektal kanser tanılı hastalarda,RAS mutasyonu nedeni ile ilk basamakta doublet kemoterapi+anti-vegf alan hastaların bir kısmında wild tip Ras transformasyonu gelişti ise saptamak öncelikli amacımız olarak belirlendi. Neo-ras wild yeni bir ikinci basamak biyobelirteci olabilir mi, ras mutant hastaların genel sağkalımı aslında Neo-Ras wild fenomeni doğrulanırsa uzatılabilir mi sorularının cevabı ile literatüre katkıda bulunmayı amaçladık.
Gereç-Yöntem: Türk Tıbbi Onkoloji Derneği 2023 Bilimsel Proje Desteği yarışmasına başvuruda bulunduk ve `Kemoterapi ile İndüklenmiş RAS Wild Transformasyon (Neo-RAS fenomeni); Yeni Bir Umut Mu?` başlıklı projemiz TTOD proje destek jürisi tarafından başarılı bulunarak desteklendi. İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Tıp Fakültesi Klinik Araştırmalar Etik Kurulu` nun KARAR: 31,Versiyon No: 2023/001 sayılı kararı ile etik kurul onayı alındı. G-Power güç analizi ile %80 güç aralığında α=0.05 ile bakıldığında gerekli hasta sayısı 40 olarak hesaplandı. Bu bağlamda prospektif gözlemsel çalışmamıza 40 hasta alınması planlandı.Kliniğimizde takipli metastatik kolorektal kanser tanısı olan ve Ras mutant olan hastalarda en az 8-10 kür sitotoksik kemoterapi ve hedefe yönelik tedavi sonrasında, hastalardan birer tüp kan alındı.
Bulgular: Mikrogen laboratuarına gönderilen kanlardan, KRAS ve NRAS genlerini kapsayan hedefli bir NGS paneli (CDHS-33239Z-71)yapıldı. En az 100X okuma sayısı olan bölgeler için %5 alel fraksiyonu tepit edilen varyantlar analiz edildi. Tümör spesifik actionable (Tier 1 ve 2) ve klinik olarak ilişkili varyantlar raporlanmıştır. Şu ana kadar; median yaşı 56 olan 33 hasta çalışmaya dahil edildi.20(%60.6) 'si erkek 13(%40.4)'ü kadındı. Erkek hastaların 19 (%95)'unda, kadın hastaların da 12(%92.3)'sinde ras wild transformasyon(Neo Ras Wild Fenomen) gerçekleşti. Ras wild transforme olan 9 hastada progresyonda anti-EGFR ajan eklenerek doublet re-challenge kemoterpi rejimine geçildi. Dördüncü basamak tedavide median progresyonsuz sağkalım 4.5 ay ile tedaviye ve çalışmaya devam edilmekte.
Sonuç: Liqid biyopsiler ile ilgili en önemlisi maliyet sorunu çözülebilirse günlük pratikte kullanıma girebilir ve sonraki tedavideki biyolojik ajanın devamı ya da değiştirilmesi yönünde karar verilmesi ile sağkalımı önemli ölçüde iyileştirebilir.