Amaç: RAS analizi, metastatik kolorektal kanserde (mKRK) biyolojik ajanların seçimi için esastır. RAS mutasyonu tedavide, anti-EGFR yanıtının olmadığını gösterir. Bu çalışmada RAS mutant mKRK'li hastalarda progresyon durumunda likit biyopsi ile mutant klonların kaybolması ve sağkalım üzerine etkisinin araştırılması amaçlandı.

Gereç-Yöntem: Doku bazlı incelemede RAS mutant mKRK'li 58 hasta, Temmuz 2019 ile Nisan 2020 arasında prospektif olarak değerlendirildi. Çalışmaya dahil edilen tüm hastalar kemoterapi ve bevasizumab kombinasyon tedavisi almıştı. Hastaların plazma örnekleri, bevasizumablı kombine tedaviyi takiben hastalık progresyon sonrasında incelendi. RAS mutasyon profili, dolaşımdaki tümör DNA'sında (ctDNA) RAS ve BRAF genlerindeki yaygın mutasyonların hızlı bir şekilde tespit edilmesini sağlayan Idylla PCR tabanlı moleküler teşhis yöntemi kullanılarak plazmada değerlendirildi. Sağkalım analizinde Kaplan-Meier yöntemi, grupların karşılaştırılmasında Log-rank testi uygulandı.

Bulgular: Hastaların medyan yaşı 60 (IQR:35-83) ve %60,3'ü erkekti (n=35). Tüm hastaların %81.0'inde primer tümör sol kolon yerleşimliydi. Bazal doku biyopsisinde %94,8 KRAS ve %5,2 NRAS mutasyonu vardı. Likit biyopsi öncesi hastaların %81.0'i (n=47) bir basamak tedavi almıştı. Progresyon sonrası likit biyopsiye göre hastaların %56,9'unda KRAS, %3,4'ünde NRAS mutasyonu vardı. Hastaların %39,7'sinde RAS mutasyonu görülmedi. Likit biyopsi ile belirlenen wild tip ve mutant tip arasında klinikopatolojik özellikler açısından anlamlı fark bulunmazken, wild tip grubun genel sağkalımı mutant grubuna göre anlamlı olarak daha uzundu (43,8'e karşı 20,4 ay, p= 0.002).

Sonuç: Bu çalışma, mKRK 'li hastalarda progresyon sonrası plazma analizinde RAS mutasyon sonuçlarında değişiklikler olabileceğini göstermiştir. RAS mutasyon kaybı olan hasta grubunda RAS mutant gruba göre daha iyi sağkalım saptandığından, progresyonda RAS mutasyon durumunun değerlendirilmesi hastalığın prognozu açısından önemli olabilir.