Amaç: Trastuzumab bazlı kemoterapi, HER2-pozitif meme kanserli hastalarda belirgin klinik faydalar sağlamıştır. Önceki çalışmalar, bir onkojenik transkripsiyon koaktivatörü olan WWbağlayıcı protein 2'nin (WBP2), HER2-pozitif meme kanserlerinin %36'sında HER2 ile birlikte amplifikiye olduğunu ortaya çıkardı. Bu çalışmada HER2-pozitif transtuzumab tabanli tedavi alan meme kanseri hastalarinda WBP2 ekspresyonunun prognoza etkisi araştırıldı.
Gereç-Yöntem: Nisan 2008 ile Nisan 2019 tarihleri arasında HER2-pozitif invaziv meme kanseri tanısıyla opere olan ve antrasiklin bazlı kemoterapi sonrası adjuvan taksan ve 52 hafta trastuzumab bazlı tedavi alan, postoperatif patoloji preparatlarına ulaşılan toplam 136 hastada WBP2 ve HER2`nin birlikte expresyon düzeyi immünhistokimyasal (IHC) kullanılarak doğrulandı (Şekil 1) (Tablo 1). Kaplan-Meier testi ve log-rank analizi hastalıksız sağkalım ve genel sağkalım (OS) analizi için ve bunlar üzerine bağımsız bir şekilde etkileyen faktörleri tespit etmek için Cox regresyon analizi uygulandı.
Bulgular: Hastalıksız sağkalım üzerine WBP2 yüksek düzeyde ekspresyonu (p=0,005) ve Ki-67 (p=0,030) proliferasyon indeksi bağımsız prediktif faktörlerdi (Tablo 2). Hastalıksız sağkalım WBP2 ekspresyonu yüksek olanlarda 86 aya karşın düşük WBP2 ekspresyonu olanlarda 114 ay olarak belirgin farklılık vardı (p=0.000) (Şekil 2). Hastaların takiplerinde adjuvan trastuzumab tedavisi tamamlandıktan sonra WBP2 ekspresyonu yüksek olan hastalarda beyin metastaz gelişme sıklığı diğer risk faktörlerinden bağımsız olarak daha fazlaydı (p=0,005). WBP2` nin yüksek ekspresyonun bağımsız olarak OS etkisi vardı, ancak istatistiksel olarak zayıftı (100 ay karşın 119 ay; (p=0,050). OS üzerine ise adjuvan trastuzumab tedavisi tamamlandıktan sonra beyin metastazının gelişmesi istatistiksel olarak bağımsız prognostik faktör olarak tespit edildi (p=0,002).
Sonuç: WBP2 ekspresyonun HER2-pozitif meme kanserinin trastuzumab bazlı adjuvan kemoterapiye sonrası prognozla ilişkili olduğunu gösteren literatürdeki ilk çalışmadır.