Amaç: Antalya Eğitim Araştıra Hastanesi Tıbbi Onkoloji kliniğine son 1yılda başvuran kanser tanısı almış moleküler analizi ve PD-L1 düzeyi bakılan hastalarda moleküler değişikliklerin, oranlarının, dağılımlarının tanımlanması amaçlandı.
Gereç-Yöntem: Moleküler analizleri Next-generation sequencing (NGS) ile yapılan 71 hasta dahil edildi.PD-L1 düzeyleri immünohistokimyasal olarak bakıldı.PD-L1 gruplarına göre mutasyon ve metastaz sayısı arasındaki fark Mann-Whitney U test ile değerlendirildi. Metastaz sayısı ile mutasyon sayısı ve PDL1 arasındaki ilişki Spearman korelasyon testi ile incelendi.Tüm analizler IBM SPSS 23.0 ile yapıldı.
Bulgular: Çalışma popülasyonun ortalama yaşı 60(±13,6)idi.Hastaların %67.2`si erkek idi.Hastaların %80'de sigara öyküsü mevcuttu.47hasta akciğer ca(%66.2),4 hasta mide ca (%5.6), 3 hasta meme ca (%4.2) 3 hasta pankreas ca(%4.2) 2 hasta malign melanom(%2.8) ve diğer solid kanserleri içermekteydi.Hastaların %71.8 metastatik evrede NGS çalışıldı.Tümör histolojilerinin %72`si adenokanser,%20`si skuamöz hücreli karsinomdu.Metastatik hastaların median(IQR)metastaz sayısı2(1-2) idi.En sık visseral metastaz alanı sırası ile akciğer( %33.8), kemik( %29.6),karaciğer(%24) PD-L1 düzeyi bakılabilen 49hastanın25`inde(51)hastada PD-L1 düzeyi %1 in üzerinde pozitfti.Hasta başına saptanan patojenik median(IQR)mutasyon sayısı 1(1- 3),missense median(IQR)mutasyon sayısı 0(0-1).Çalışma populasyonundaki mutasyonların oranı ve dağılımı şekil-1de gösterilmiştir.PD-L1 gruplarına göre mutasyon sayısı ve metastaz sayısı karşılaştırıldığında PD-L1 pozitifliğinin mutasyon sayısı(patojenik ve missense,sırası ile p=0,180vep=0,873) ve metastaz sayısı( p=0,787)üzerine fark yaratmadığı izlendi(tablo1).Metastaz sayısı ile toplam mutasyon (patojenik ve missense, sırası ile r=0.147 ve r=-0,005) ve PD-L1 ekspresyonu( r=0,007) arasında ilişki gözlenmedi(tablo 2).Çalışmadaki primer tümör türlerine göre mutasyon dağılımı şekil 2 de gösterilmiştir.
Sonuç: Sanger sekanslamaya göre NGS milyonlarca DNA parçasını paralel bir şekilde sekanslar ve daha hızlı,doğruluğu daha kesin ve daha düşük maliyetlidir. Bu sebeple çalışmamızda moleküler analize NGS sekanslama ile tanımlanan hastalar tercih edilmiştir. Sonuç olarak akciğer kanserinde genetik NGS analizinin daha sık tercih edildiği görülmüştür. En sık görülen mutasyonTP53 olup çoğunlukla akciğer kanserinde izlenmiştir.K-ras,PİK3CA,NF1,CDKN2A diğer en sık izlenen mutasyonlardır ve en fazla akciğer kanserinde izlenmiştir.Çalışmamızın kısıtlılığı retrospektif taranan tanımlayıcı tipte çalışma olduğundan NGS analizi en sık akciğer kanseri hastalarında tercih edildiği için selektif bias oluşturmuştur.