Amaç: BRAF mutasyonu, KHDAK`de sadece %2-5 hastada görülen sürücü mutasyonlardan biri olup, tedavisinde BRAF ve MEK inhibitörleri önerilmektedir. Bu çalışmada BRAF mutant metastatik KHDAK olan hastalarda dabrafenib ve trametinib tedavisinin etkinlik ve güvenliğini araştırmayı amaçladık.
Gereç-Yöntem: Çalışmaya Türkiye çapında 26 merkez katıldı. BRAF mutant metastatik KHDAK olup dabrafenib-trametinib ile tedavi edilen hastalar retrospektif analiz edildi. Primer sonlanım noktası progresyonsuz sağkalım (PS) ve ikincil sonlanım noktaları genel sağkalım (GS) ve güvenlik olarak belirlendi.
Bulgular: 71 hastanın %52,1`i erkek, %47,9`u kadındı. Ortanca yaş 64 ve hiç sigara içmemişlik oranı %42,3`dü. En sık histoloji adenokarsinomdu (%84,5). Tanıda %81,7`si metastatikti. 69 hastada (%97,2) V600, 2`sinde V600 dışı BRAF mutasyonu vardı. BRAF V600 mutasyonlu hastaların 52`si V600E, 1`i V600D ve 16`sı spesifiye edilememiş mutasyonlardı. 10 hastada eşlik eden ikinci mutasyon izlendi (3 hastada KRAS, 2 PIK3CA, 2 EGFR ve 1`er MET, PTEN ve PDGFR). Hastaların 39`unda birinci, 23`ünde ikinci, 9`unda ise >=3.basamaklarda dabrafenib-trametinib kullanıldı. Ortanca PS ve GS 9,1 ve 15,7 aydı. Ortanca PS birinci basamak için 12,0 ay, ikinci basamak için 8,7 ay, >=3.basamaklar için 5,8 aydı. Tedavi basamağına göre ortanca GS ise sırasıyla 15,7, 18,3 ve 10,6 aydı. Tam yanıt alınanlarda ortanca GS`ye ulaşılamazken (30+ay), kısmi yanıtlılarda 18,6 ay, stabil hastalık olanlarda 5,5 ay ve yanıt alınamayanlarda 4,4 aydı. Yan etki olarak ateş gelişen hastalarda ortanca GS`ye ulaşılamazken (20+ay), gelişmeyenlerde 9,2 aydı (p<0.001). Sadece BRAF mutasyonu olan hastalarda GS, ek mutasyonu olanlara göre daha uzundu (16,0 ay vs 7,8 ay; p=0.022). 44 hastada herhangi bir derecede yan etki görüldü. Derece 3 ve üzeri yan etki sıklığı %25,3`dü. Hastaların %9,9`unda doz azaltımı, %14,1`inde doz erteleme yapıldı. 1 hastada tedavi sonlandırıldı. En sık görülen yan etkiler halsizlik (%53,5), ateş (%39,4), anemi (%32,4), bulantı (%25,4) ve diyareydi (%18,3).
Sonuç: Çalışmamızda dabrafenib-trametinib kombinasyonu ile sağkalım sonuçları literatür ile benzerdir. Yan etki profili tolere edilebilir ve yönetilebilir görünmektedir.