Amaç: EGFR mutant metastatik KHDAK`i tirozin kinaz inhibitörü (TKİ) tedavisine yüksek yanıt oranlarına rağmen çoğu hastada direnç gelişir. Birinci kuşak TKİ kullanımı sonrası gelişen progresyonların yaklaşık %60`ından T790M mutasyonu sorumludur. Osimertinib, EGFR T790M direnç mutasyonlarını seçici ve irrevesibl inhibe eder. Çalışmamızda mKHDAK tedavisinde Osimertinib deneyimimizi aktarmak istedik.
Gereç-Yöntem: Ocak 2018-mayıs 2022 tarihleri Dicle Üniversitesi Onkoloji hastanemize başvuran mKHDAK tanısı alan ve driver mutasyon analizi yapılan 150 hastanın dosyası retrospektif incelendi, T790M mutasyonu saptanan ve Osimertinib tedavisi alan 13 hastaya ulaşıldı. Hastaların yaşı, cinsiyeti, sigara içip içmedikleri, tanı tarihleri, tanının patolojik alt tipi, Osimertinib tedavisinin başlama tarihi, kaç kür tedavi aldıkları, tedavi altında progresyonun gelişip gelişmediği, prograsyon geliştiyse tarihi, ilacın yan etkisinin gelişip gelişmediği, hangi yan etkilerin geliştiği, hastaların son kontrol tarihleri, varsa ölüm tarihleri belirlendi.
Bulgular: Hastalarımızın yaş ortalaması 57 (37-92)`idi. Hastaların genel özellikleri tablo 1`de belirtilmiştir. Tüm hastalar; Osimertinib tedavisi öncesi TKİ kullanmış olup progresyon gelişmişti. Metastatik median takip süresi 27 (15-104) aydı. Osimertinib tedavisi altında median takip süresi 7(2-51) aydı. Osimertinib ile progresyon gelişmeden en uzun takip ettiğimiz hasta 51. ayında olup tedavisi devam etmektedir. İlk değerlendirme ile alınan yanıt oranları tablo 1`de özetlenmiştir. Tartışma: AURA-3 çalışmasında ikinci basamakta Osimertinin alan grupta median progresyonsuz sağkalım (PFS) süresi 10 ay (p<0.001), ORR %71 idi (3). Bizim çalışmamızda Osimertinib ile median PFS 7 (2-51) ay, ORR %53.8 idi. PFS ve yanıt oranların literatüre göre düşük olmasının sebebi hasta sayımızın az olmasından kaynaklanıyor olabilir. AURA-3 çalışmasında en sık yan etkiler; diyare (%41), döküntü (%34), kuru cilt (%23). Bizim çalışmamızda ise cilt toksisitesi (%38.5), halsizlik (%30.8), ishal (%15.4), bulantı (%7.7) idi, grade 3-4 herhangi bir olay yaşanmamıştı.
Sonuç: Metastatik KHDAK tedavisinde tirozin kinaz inhibitörü ile progresyon gelişen hastalara T790M mutasyonu bakılmalıdır. Düşük yan etki profili ile Osimertinib; T790M mutasyonu saptanan mKHDAK tedavisinde etkin bir ajandır.