Amaç: Alektinib, anaplastik lenfoma kinaz (ALK) geninin rearanjmanını içeren akciğer kanserli hastaların birinci basamak tedavisinde kullanılmaktadır.Alektinibin kullanımını sınırlayan yan etkileri nadir gözükmekte olup,en sık grade 3-4 yan etkiler, karaciğer fonksiyon testlerinde yükselme ve anemidir. Bunun yanında, billurubin seviyelerinde artış olabileceği de bildirilmiş olup, doğrudan hemolitik anemi yapıcı etkisine dair literatür bilgisi kısıtlıdır.Alektinib ilişkili hemolitik aneminin patofizyolojisi de net olarak saptanmamıştır. Biz de bu vaka serisinde, alektinib tedavisi kullanan üç hastada gelişen hemolitik anemiyi ve eritrosit membran değişikliklerini sunacağız.

Olgu 1.Metastatik ALK rearanjamı pozitif akciğer kanseri tanılı hastaya alektinib(2*600mg) tedavisi başlandı.Tedavinin 6.ayında metabolik tam yanıt saptanan hasta, alektinib tedavisi sonrası yedinci ayda sarılık şikayeti ile başvurdu.Total billurubin 12mg/dl, direkt billurubin 4mg/dl olarak ölçülen hastanın, hemoglobin değeri 7mg/dl idi.Haptoglobulin değeri 1mg/dl olan hastanın, Coombs testi negatif olarak saptandı. Periferik yaymasında yaygın akantositler saptanmıştı(Resim 1A). Hastanın tedavisi kesildikten iki hafta sonra, hemoliz parametreleri düzelmesi ve periferik yaymasındaki akantositlerin gerilmesi nedeniyle tedaviye 2*450mg/gün dozunda başlandı.Hastanın hemoltitik anemisi tekrarlamadı ve alektinib tedavisini progresyona kadar kullandı(18ay).

Olgu 2.Yirmi sekiz yaşında kadın hasta ALK+ metastatik akciğer kanseri tanısı koyuldu ve alektinib tedavisi başlandı.Tedavinin birinci ayında hemolitik anemisi saptanan hastanın(total billurubin 4mg/dl,haptoglobuliin 0mg/dl,Hgb 9g/dl,Resim 1B) tedavisine 2 hafta ara verildi. Alektinib tekrar başlanması sonrasında hemolitik anemi bulguları tekrarlaması nedeniyle hastanın tedavi dozu 2*450mg/gün olarak revize edildi.Hemolitik anemi bulguları tekrarlamayan hasta, tedavisinin 12.ayında tam remisyonda takip edilmektedir.

Olgu 3.Kırk Dokuz yaşında erkek hastaya ALK+ akciğer kanseri tanısı ile krizotinib başlanmış ve progresyon nedeniyle ikinci basamak tedavide alektinibe geçilmiştir.Tedavinin 24.ayında baş ağrısı ile başvuran hastada yeni gelişen kranial metastazlar saptanmıştır.Laboratuar tetkiklerinde ise hemolitik anemi bulguları olan hastanın,periferik kan yaymasında yaygın akantositler görülmüştür(Resim 1C).Progresyon nedeniyle hastanın tedavisi kesilmiş ve tedavi kesildiknte iki hafta sonra bakılan yaymada akantositozun geriledeği saptanmıştır.

Sonuç: Alektinib, eritrosit membranında değişikliklere yol açarak, akantositozise ve dolayısyla hemolititk anemiye yol açıyor gözükmektedir. Bu yan etkinin patofizyolojisini saptayacak ek çalışmalara ihtiyaç vardır.