Amaç: Standart kemoterapilerle beraber hedefe yönelik tedavi alan metastatik kolorektal kanser(mKRK) hastalarında 3.basamak regorafenibin faydası ve yan etkilerini değerlendirme

Bulgular: Kliniğimizde mKRK ile izlenen,iki sıra kemoterapi ve hedefe yönelik tedavi almış 47 hastanın ortanca yaşı 58(44-76) olup, 33(%70)`ü erkek, 14(%30)`ü kadındı.Ortanca 31(8-122) aylık izlem sonunda 14(%29,7)'ü hayattayken, 33(%70,2)'ünün öldüğü tespit edildi.Primer tümör lokalizasyonunları; sol kolonda 25(%53), rektumda 15(%32) ve sağ kolon lokalizasyonlu 7(%15) hasta görüldü.17 hasta KRAS mutant, 1 hasta NRAS mutant, 2 hasta BRAF mutanttı.İlk tedavide;27 hasta FOLFOX/FOLFİRİ/XELOX beraberinde Anti-VEGFR(bevacizumab),20 hasta FOLFOX-Anti-EGFR(panitumumab) aldı.Nüks/progresyonda ikinci sırada 23`ü FOLFİRİ/FOLFOX-Anti- VEGFR(bevacizumab), 19`u FOLFİRİ/anti-VEGFR(aflibercept), 5`i FOLFİRİ/FOLFOX-Anti- EGFR(panitumab) aldı.Nüks/progresyonda üçüncü basamakta regorafenib başlandı.Hastaların ortalama sağ kalım süresi(OS) 35,8 ay; ortanca sağ kalım süresi 31(8-122) aydı.Tanı tarihinden regorafenib başlanmasına kadar geçen süre 29,6(10-94) ay, regorafenib aldıkları ortalama siklus sayısı 4`tü.Regorafenib sonrası OS 4,14 ay saptandı.Yan etkileri değerlendiğimizde;30`unda yorgunluk, 24`ünde iştahsızlık, 19`unda anemi, 15`inde el ayak sendromu, 15`inde grade 3-4 bilirubin yüksekliği, 14`ünde cilt reaksiyonu, 13`ünde ishal, 11`inde grade 3-4 AST/ALT yüksekliği, 11`inde hipertansiyon geliştiği görüldü

Sonuç: RAS/BRAF wild tip tümörü saptanan ve FOLFOX/FOLFIRI ile setüksimab/panitumumab alan hastlarda ikinci sırada bevacizumab artı diğer kemoretapi tedavi kombinasyonları tercih edilebilir1.Regorafenib monoterapisi faydası, standart tedavilerle progrese 204 Asyalı mKRK hastasına rasgele regorafenib veya plasebo verilen çok merkezli CONCUR çalışmasında teyit edildi2.CORRECT çalışmasında da kemoterapiye refrakter 760 hastada placebo ve regorafenib karşılaştırıldığında; az objektif antitümör yanıtı olsa da, regorafenibin (medyan 6,4 vs 5 ay) sağkalım faydası gösterilmişti3.Bu çalışmada hastaların %60'ı hedefleyici tedavi almıştı3.BRAF V600E mutasyonu mKRK hastalarının yaklaşık % 10 unda görülür ve kötü prognozla ilişkilendirilmiştir5.

Çalışmamızda regorafenibin OS katkısı 4,15 ay ile literatürle uyumluydu.BRAF mutant iki hastanın sağ kalımı literatür ile uyumlu daha kısaydı4,5.Regorafenib sonrası sağ kalımları BRAF wild hastalara göre uzundu.Hasta sayısının azlığı da göz önünde bulundurulmalı, fakat kötü prognozlu bu hastalarda subgruplara göre tedavi seçeneklerini güçlendirmek adına çok merkezli deneyimlere ihtiyaç duyulmaktadır.