Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi

Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi

TTOD 2022
Sunum No: S-127
Akciğer

İleri Evre Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Birinci Basamak Alektinib Etkinliğini Değerlendirmede ALK-Pozitif Hücre Yüzdesi: Yeni Bir Biyobelirteç Adayı mı?

Mutlu Hızal1, Burak Bilgin2, Nail Paksoy3, Muhammed Mustafa Atcı4, Seda Kahraman5, Saadettin Kılıçkap6, Merve Keskinkılıç7, Murat Ayhan8, Önder Eren9, Fatma Nihan Akkoç Mustafayev10, Şebnem Yaman2, Ertuğrul Bayram11, İsmail Ertürk12, Erkan Özcan13, Mustafa Korkmaz14, Baran Akagündüz15, Dilek Erdem16, Tuğba Akın Telli17, Asude Aksoy18, Necdet Üskent19, Naziyet Köse Baytemür20, Ahmet Gülmez21, Dinçer Aydın22, Teoman Şakalar23, Hacı Arak24, Ali Murat Tatlı25, Yakup Ergün26, Naziye Ak27, Çağlar Ünal28, Mehmet Alpaslan Özgün10, Bülent Yalçın5, İlhan Öztop7, Efnan Algın29, Abdullah Sakin4, Adnan Aydıner3, Perran Fulden Yumuk30-31, Mehmet Ali Nahit Şendur5

1 Ankara Şehir Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Ankara
2 Atatürk Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Ankara
3 İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı, İstanbul
4 İstanbul Prof. Cemil Taşçıoğlu Şehir Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, İstanbul
5 Yıldırım Beyazıt Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı, Ankara
6 İstinye Üniversitesi Tıp Fakültesi, Ankara Liv Hospital, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Ankara
7 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı, İzmir
8 Kartal Dr. Lütfi Kırdar Şehir Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, İstanbul
9 Selçuk Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı, Konya
10 Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Sultan 2. Abdülhamid Han Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, İstanbul
11 Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı, Adana
12 Ankara Gülhane Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Ankara
13 Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Edirne
14 Necmettin Erbakan Üniversitesi, Meram Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı, Konya
15 Erzincan Mengücek Gazi Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Erzincan
16 Samsun Medical Park Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Samsun
17 Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı, İstanbul
18 Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı, Elazığ
19 Anadolu Tıp Merkezi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Kocaeli
20 Memorial Ankara Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Ankara
21 İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı, Malatya
22 Kocaeli Derince Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Kocaeli
23 Necip Fazıl Şehir Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Kahramanmaraş
24 Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı, Gaziantep
25 Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı, Antalya
26 Batman Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Batman
27 Yozgat Şehir Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Yozgat
28 Gayrettepe Florence Nightingale Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, İstanbul
29 Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Ankara Şehir Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, Ankara
30 Koç Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye
31 Amerikan Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü, İstanbul, Türkiye Amaç:

Görüntüleme: 186
 - 
İndirme : 66

Amaç: Alektinibin randomize faz 3 ALEX çalışmasında hastaların yaklaşık %10'unda tedaviye yanıt alınamaması onkojen bağımlılığına neden olan bir sürücü mutasyona rağmen tedavi yanıtını etkileyen ek faktörlerin varlığını sorgulatabilir. Floresan in-situ hibridizasyon (FISH), ALK pozitifliğini saptamak için önemli yöntemlerden birisidir ve ALK-pozitif hücre yüzdesini verir. Bu çalışma, ALK-TKI olarak birinci basamak Alectinib alan ileri evre KHDAK hastalarında ALK-pozitif hücre yüzdesinin prediktif etkisi araştırılmıştır.

Gereç ve Yöntem: Türkiye'de 27 farklı merkezden, FISH ile ALK-pozitif hücre yüzdesi raporlanan, TKI olarak birinci basamak Alektinib alan ileri evre KHDAK hastaları dahil edildi ve retrospektif olarak analiz edildi. Alektinib öncesi kemoterapi alan hastalar dışlanmadı. Hastalar ALK-pozitif hücre yüzdesinin ortanca (%40) değerine göre iki gruba ayrıldı. Birincil sonlanım noktası progresyonsuz sağkalım (PS), ikincil sonlanım noktaları genel sağkalım (GS), objektif yanıt oranı (OYO) ve alt grupların PS'siydi.

Bulgular: 211 hasta (%48,3'ü kadın, %51,7'si erkek) alındı. Hastaların %37'si (n=78) daha önce kemoterapi görmüştü. Düşük-pozitif (<%40) ve yüksek-pozitif (≥%40) gruplar arasında sadece yaş açısından anlamlı fark bulundu (60 ve 56). Ortanca 19,4 aylık takipten sonra yüksek-pozitif grupta ortanca PS'ye ulaşılamadı ve düşük-pozitif grupta 10.8 aydı (HR: 0.39; %95 GA, 0.25- 0.60, p<0.001). (Şekil 1) Yüksek pozitif grupta ortanca GS'ye ulaşılamadı ve düşük pozitif grupta 22,8 ay bulundu (HR: 0,37; %95 GA, 0,22-0,63, p<0,001) . (Şekil 2) OYO, yüksek pozitif grup lehine anlamlı olarak farklıydı (%87.2'ye karşı %68.5; p=0.002). ALK pozitif hücre yüzdesine göre belirlenen <%20, %20-39, %40-59, ≥%60 eşik değerlere göre ortanca PS sırasıyla 4.5, 17.1, 26 aydı ve ≥%60 grubunda ulaşılamadı (Tablo 1 ve Şekil 3).

Sonuç: FISH ile translokasyon tespit edilen ALK-pozitif hücre oranının sadece niteliksel değil niceliksel olarak da tedavi için prediktif etkisi olabileceğini desteklemektedir. Tedaviden daha fazla fayda görebilecek altgrupların analizi klinik izlemde faydalı olabilir. Sonuçlar, önceki çalışmalarda Krizotinib alan hastalarda alınan pozitif sonuçlarla uyum göstermektedir. Tümöral heterojenite mutlaka göz önünde bulundurulmalıdır ve prospektif çalışmalarla desteklenmesi gerekmektedir.


Anahtar Kelimeler : alektinib, prediktif, biyobelirteç, ALK-pozitif hücre yüzdesi