Amaç
İleri evre yüksek dereceli seröz over kanserinde (high-grade serous ovarian carcinoma, HGSC) platin direnci sağkalımı belirleyen temel faktördür ve güvenilir biyobelirteçler sınırlıdır. Claudin-6 (CLDN6), erişkin normal dokularda minimal ekspresyon gösteren ve malign dokularda artabilen bir tight junction proteinidir. Bu çalışmada, homojen ileri evre HGSC kohortunda CLDN6 ekspresyonunun platin direnci ve sağkalım ile ilişkisi değerlendirildi.

Yöntem
2015–2025 yılları arasında FIGO evre III–IV HGSC tanısı alan 119 hasta retrospektif olarak incelendi. CLDN6 ekspresyonu immünohistokimyasal olarak değerlendirildi ve ≥2+ membranöz boyanma ve ≥%50 tümör hücresinde boyanma “yüksek ekspresyon” olarak tanımlandı. Primer sonlanım noktası platin direnci, sekonder sonlanım noktaları progresyonsuz sağkalım (PFS) ve genel sağkalım (OS) idi. Lojistik regresyon ve çok değişkenli Cox regresyon analizleri uygulandı.

Bulgular
Yüksek CLDN6 ekspresyonu platin direnci için bağımsız risk faktörü olarak saptandı (OR: 4.96, %95 GA: 1.59–15.45, p=0.006). Kaplan–Meier analizinde yüksek CLDN6 grubunda median OS 37 ay, düşük ekspresyon grubunda 47 ay idi (log-rank p=0.038). Çok değişkenli Cox analizinde CLDN6 ekspresyonu genel sağkalım için bağımsız prognostik faktör olarak bulundu (HR: 0.56, %95 GA: 0.32–0.97, p=0.040).

Sonuç
İleri evre HGSC’de CLDN6 ekspresyonu platin direnci riskini yaklaşık 5 kat artırmakta ve sağkalımı bağımsız olarak öngörmektedir. Bulgular, CLDN6’nin tümör yayılımından ziyade kemoterapi yanıtı ile ilişkili biyolojik agresifliği yansıtabileceğini göstermektedir. Devam eden CLDN6-hedefli tedaviler göz önüne alındığında, CLDN6 ekspresyonu platin dirençli hastalarda klinik olarak anlamlı bir stratifikasyon biyobelirteci olabilir.