Giriş:Hem erken hem de ileri evre meme kanserinde standart kemoterapi ile birlikte trastuzumab kullanımıyla patolojik yanıt ve sağkalım oranlarında sürekli iyileşmeler gösterilmiştir. Bununla birlikte, trastuzumaba direnç, HER2 pozitif meme kanserinin etkili tedavisinde önemli bir sorun oluşturmaktadır.Trastuzumaba tamamlayıcı şekilde çalışan ajanlar kullanılarak yapılan çift HER2 blokajı, hem neoadjuvan hem de adjuvan tedavi ortamlarında direnci önlemek için daha yakın zamanda araştırılmıştır. Trastuzumaba direnç mekanizmaları arasında suçlanan nedenlerden biride PIK3CA mutasyonudur.

Yöntem:Çalışmamıza merkezimizde takipli HER2 pozitif erken evre meme kanseri nedeniyle neoadjuvan tedavide doublet HER2 blokajı içeren rejim uygulanan 50 hasta dahil edildi.Hastaların neoadjuvan tedavi öncesi alınan biyopsi materyallerinden PIK3CA analizi çalışıldı. hastaların histopatolojik,radyolojik özellikleri ve tedavi ajanları incelendi.

Bulgular:Hastaların tamamı kadındı(50/50). Hastaların 1'i operasyonu reddettiği için 4ü de nihai patolojisi çıkmadığı için patolojik yanıt açısından değerlendirilemedi.Neoadjuvan tedavi dağılımları;AC-PTD:17 (%34,0), TCHP:24 (%48,0), ACPTP:5 (%10,0), AC-PTP:1 (%2,0), PTD:1 (%2,0), PTP:2 (%4,0) şeklindeydi.Toplam 45 olgunun değerlendirildiği analizde patolojik yanıt (rezidü yok / rezidü var) ile klinikopatolojik değişkenler karşılaştırıldı.Grade dağılımı PCR ve non-CR gruplarında benzerdi (Grade 3: %77,8 vs %78,6; p=1,000).Sürekli değişkenlerde, ER % non-CR daha yüksek olmakla birlikte istatistiksel olarak sınırda bulundu (58,93±39,33; medyan 80 [0–100] vs 33,26±41,03; medyan 1 [0–95]; p=0,058).PR %, non-CR grubunda anlamlı olarak daha yüksekti (p=0,035). Ki-67 düzeyleri PCR ve non-CR grupları arasında benzerdi (39,44±19,43; medyan 30 [10–80] vs medyan 30 [10–70]; p=0,513). (p=0,035).Patolojik yanıt analizi 45 olgu üzerinden yapıldı. PCR;AC-PTD’de 12/16(%73,3), TCHP’de 14/22 (%64,7), ACPTP’de 2/4 (%50,0) ve PTP’de 0/1 (%0,0) idi; PTD grubunda 1/1(%100). PIK3CA negatif grupta 23 hasta PCR,8 hastanon-CR;PIK3CA mutant gruptaysa 14 hastanın operasyon patolojisi sonuçlanmış olup 6 hastada PCR ,8 hastada non-CR elde edilmişti..( PIK3CA negatif grupta pCR oranı:23 / 31 = %74.2.PIK3CA mutant grupta pCR oranı:6 / 14 = %42.9)(p:0,04) Sonuç:Çalışmamız HER2 pozitif hastalıkta neoadjuvan doublet HER2 hedefli tedavide PIK3CA mutasyon durumunu gerçek yaşamda ele alan az sayıda çalışmadan olup; PIK3CA mutant grupta PCR oranının istatiksel anlamlı düşük olduğu sonucuyla literatürle uyumluluk arz etmektedir ve literatürü zenginleştirecektir.