Arka plan: Önceden tedavi almış metastatik Üçlü Negatif Meme Kanseri’nde (metastatik ÜNMK) yürütülen ASCENT çalışması, sacituzumab govitekanın kemoterapiye kıyasla anlamlı progresyonsuz sağkalım (PFS) faydası sağladığını göstermiştir. Benzer şekilde, birinci basamak Programlanmış Hücre Ölümü Ligandı 1 pozitif (PD L1+) metastatik ÜNMK’de yürütülen ASCENT 04 çalışması, sacituzumab govitekan + pembrolizumab kombinasyonunun kemoterapi + pembrolizumab kombinasyonundan üstün olduğunu ortaya koymuştur. Programlanmış hücre ölümü reseptörü veya ligandı inhibitörlerini [PD (L)1 inhibitörleri] kullanamayan metastatik ÜNMK hastalarında mevcut tedavi seçenekleri ise sınırlıdır. ASCENT 03 çalışması (NCT05382299), PD (L)1 inhibitörü kullanamayan lokal ileri rezektabl olmayan veya metastatik ÜNMK hastalarında birinci basamakta sacituzumab govitekan ile kemoterapinin karşılaştırıldığı randomize bir faz 3 çalışmadır.

Yöntem: Çalışmaya dahil edilen hastalarda merkezi patoloji incelemesiyle doğrulanmış PD L1 negatif ÜNMK (birleşik pozitif skor, CPS < 10) veya komorbiditeler ya da küratif amaçlı önceki tedaviler nedeniyle PD (L)1 inhibitörü kullanamayan PD L1 pozitif ÜNMK (CPS ≥ 10) bulunmaktaydı. Katılımcılar sacituzumab govitekan’a (10 mg/kg intravenöz, 21

günlük döngüde gün 1 ve 8) veya araştırmacı seçimi kemoterapiye (paklitaksel, nab paklitaksel veya gemcitabin + karboplatin) 1:1 oranında randomize edildi. Birincil sonlanım noktası, merkezi kör bağımsız inceleme (BICR) tarafından değerlendirilen progresyonsuz sağkalım (PFS) idi. İkincil sonlanım noktaları; genel sağkalım (OS), objektif yanıt oranı (ORR), yanıt süresi (DOR) ve güvenlik profiliydi.

Bulgular: Toplam 558 metastatik ÜNMK hastası (her kolda 279) randomize edildi. Medyan 13.2 aylık takip süresi sonunda sacituzumab govitekan, kemoterapiye kıyasla anlamlı progresyonsuz sağkalım avantajı sağladı (9.7 aya karşı 6.9 ay; HR 0.62; %95 güven aralığı 0.50–0.78; P < .0001). Medyan yanıt süresi, sacituzumab govitekan kolunda 12.2 ay, kemoterapi kolunda ise 7.2 ay olarak bulundu. Genel sağkalım verileri henüz olgunlaşmamıştı. En sık gözlenen ≥ derece 3 tedaviye bağlı advers olaylar sacituzumab govitekan’da nötropeni (%43) ve diyare (%9); kemoterapi kolunda ise nötropeni (%41) ve anemi (%16) idi.

Sonuçlar: Sacituzumab govitekan, daha önce tedavi edilmemiş metastatik Üçlü Negatif Meme Kanseri hastalarında kemoterapiye kıyasla istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan önemli progresyonsuz sağkalım iyileşmesi ve daha uzun yanıt süreleri sağlamıştır. Güvenlilik profili yönetilebilir bulunmuş ve bilinen toksisite profiliyle uyumlu olmuştur. Tedaviye bağlı advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma oranı sacituzumab govitekan kolunda kemoterapiye göre daha düşüktür. Bu sonuçlar, PD (L)1 inhibitörlerini alamayan metastatik ÜNMK hastalarında sacituzumab govitekan’ın potansiyel bir yeni standart tedavi seçeneği olduğunu desteklemektedir.