Amaç: Bu çalışma, hormon reseptörü (HR) pozitif, HER-2 negatif metastatik meme kanserinde toksisite sonrası ribosiklibden palbosiklibe geçişin klinik etkilerini ve progresyonsuz sağkalım (PFS) üzerine etkisini araştırmayı amaçlamaktadır.

Materyal ve metod: Bu retrospektif, dokuz merkezin katıldığı çalışmada ribosiklib ile tedavi edilen 1.392 hasta tarandı ve 44 hasta çalışmaya dahil edildi. Toksisite nedenleri, ilaç-ilaç etkileşimleri (DDI), objektif yanıt oranları (ORR) ve PFS incelendi.

Bulgular:Tüm hastalar kadındı ve medyan yaş 57 (50,25-67,5) idi. 30 hastada (%68,2) de novo metastatik hastalık mevcuttu ve 33 hasta (%75) post-menopozaldi. 34 hasta (%77,3) birinci basamakta ribosiklib ile tedavi edildi. Ribosiklibden palbosiklibe geçişe neden olan en yaygın toksisite, 18 hastada (%41) gözlenen hepatotoksisiteydi. Kardiyotoksisite 11 hastada (%25), cilt toksisitesi 9 hastada (%20,5), refrakter grade 3 nötropeni 2 hastada (%4,5), nefrotoksisite 3 hastada (%6,8) ve grade 3 anemi 1 hastada (%2,2) gözlemlendi. Ribosiklib palbosiklib değişimi öncesi 30 (%68,2) hastada doz azaltımı yapıldı. Değişiklik sonrası toksisiteler devam etmedi. Palbosiklib ile 9 (%20,4) hastada grade 2 nötropeni ve 6 (%13,6) hastada grade 1 nötropeni gözlendi. 5 (%11,4) hastada yorgunluk gelişti.

Toksisiteye kadar geçen medyan süre 4,3 aydı ve çalışmanın medyan takip süresi 23,9 aydı. DDI ile tedavi değişikliği zamanı arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu, p=0,118. Toksisite öncesinde ribosiklib ile tedavi edilenlerde ORR %70,9, tedavi değişikliği sonrasında ise %73,1 idi. 4,3 aydan kısa sürede tedavi değişikliği yapılan hastalarda (n:22) medyan (m) PFS 31,4 (24,1-38,8) ay iken, 4,3 aydan uzun sürede tedavi değişikliği yapılan hastalarda (n:22) mPFS 28,4 (22,2-34,6) aydı, p=0,682. Birinci basamakta ribosiklib ile tedavi edilen hastalar değerlendirildiğinde; <4,3 ay içinde tedavi değişikliği yapılan hastalarda (n:18) mPFS 31,6 (23,6-39,6) ay iken, ≥ 4,3 aydan sonra tedavi değişikliği yapılan hastalarda (n:16) mPFS 25,5 (20,1-31) aydı, p=0,618.

Çok değişkenli Cox regresyon analizi, değişim zamanının prognozu etkilemediğini sadece ki-67 yüksekliğinin PFS yi olumsuz yönde etkilediğini ortaya koydu.

Sonuç: HR-pozitif HER-2-negatif metastatik meme kanserinde ribosiklib ile toksisite gelişimi sonrası, doz azaltımı yada tedavi ertelemenin yanı sıra, palbosiklibe geçişin de bir seçenek olduğu unutulmamalıdır. Çalışmamızda değişim sonrası prognozun etkilenmediği ortaya konmuştur.